儿童药物难治性癫痫的遗传学及临床特征分析

摘要: 背景　目前儿童药物难治性癫痫（DRE）在儿童癫痫中的占比仍维持在 30% 左右，且常合并精神发育迟滞，影响患儿生活质量，因此 DRE 的诊疗仍然是神经病学的重大挑战。目的　分析儿童 DRE 的遗传学特点及临床特征，为临床进行基因检测提供理论依据。方法　回顾性选取 2020 年 1 月—2022 年 12 月于河北省儿童医院住院治疗且完善基因检测的 95 例 DRE 患儿为研究对象，根据基因检测结果分为基因突变阳性组（44 例）和基因突变阴性组（51例）。收集患儿的一般资料（包括性别、发病年龄、用药情况、发热惊厥史、癫痫家族史等）、临床特征（发作类型、癫痫综合征、发育情况）、辅助检查［基因检测、视频脑电图（VEEG）检查、神经影像学检查］，分析 DRE 的遗传病因及临床特征。结果　95 例 DRE 患儿中，男 55 例（57.9%）、女 40 例（42.1%），中位发病年龄为 0.50（1.00，4.00）岁，用药数量为 3（2，4）种；基因突变阳性组患儿发病年龄小于基因突变阴性组（Z=-5.322，P=0.001）；两组患儿性别、发热惊厥史、癫痫家族史、用药数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。38 例（40.0%）的患儿确诊为癫痫综合征，其中 76.3%（29/38）在新生儿或婴儿期发病；基因突变阳性组患儿癫痫综合征占比高于基因突变阴性组（χ2 =12.065，P=0.001）。临床发作类型多样，最常见的为 2 种及以上发作类型，占 52.6%（50/95），其次为单一局灶性发作，占33.7%（32/95）；两组 DRE 患儿发作类型比较，差异无统计学意义（χ2 =2.920，P=0.404）。57 例患儿完善了发育筛查，其中 43 例（75.4%）在发病后出现不同程度的发育迟缓，33 例（76.7%）表现为全面性发育迟缓；基因突变阳性组患儿发育迟缓占比高于基因突变阴性组（χ2 =5.728，P=0.017）。44 例患儿检出变异基因，阳性检出率为 46.3%，其中以离子通道类变异为主，SCN1A 为最常见的单基因突变。90 例（94.7%）患儿 VEEG 检查异常，以局灶性癫痫放电为主；基因突变阳性组患儿高峰失律占比高于基因突变阴性组（χ2 =7.425，P=0.006）。25 例（26.3%）患儿存在结构性病因，其中基因突变阳性组 12 例，基因突变阴性组 13 例；两组 DRE 患儿结构性病因比较，差异无统计学意义（χ2 =0.039，P=0.844）。结论　遗传因素为儿童 DRE 的重要病因，发病年龄小、发育迟缓提示与遗传性病因有关，应积极早期完善基因检测，有助于早期诊断 DRE 并精准治疗。